INTRODUCTION

               La "chorée" de Huntington est une maladie autosomale affectant des individus adultes, trés présente au Vénezuela, et qui doit son nom à Georges Huntington, médecin américain qui fut le premier à la décrire en 1872. Les causes de cette dégénérescence cérébrale ne sont pour ainsi dire pas connues. Les recherches ont néanmoins permis de connaître la partie du cervaux concernée, la protéine anormale et le gène responsable. Outre les conséquences physiques de la maladie, celle-ci provoque indirectement nombre d'affections psychologiques, dûes à la fatalité de la chorée, en particulier chez les enfants de personnes atteintes. 

 

 Les progrès scientifiques ont-ils un effet bénéfique sur les individus atteints de la chorée de Huntington ?

 

Nous parlerons en premier lieu du Dr Huntington, puis nous étudierons la maladie à différentes échelles, et enfin nous verrons quels sont les traitements proposés pour lutter contre la maladie.   

 

PLAN

     I- HISTOIRE ET ETHYMOLOGIE

     II- BIOGRAPHIE DE GEORGES HUNTINGTON

 

     III-PHENOTYPES ET GENOTYPE

             *PHENOTYPE MACROSCOPIQUE

             *PHENOTYPE CELLULAIRE

             *PHENOTYPE MOLECULAIRE

             *GENOTYPE

     IV-DIAGNOSTICS

     V-TRAITEMENTS

             *AUJOURD'HUI

             *DEMAIN

 

     SYNTHESE

     LES SOURCES

 

HISTOIRE ET ETHYMOLOGIE

          La maladie de huntington resta cachée durant de nombreux siècles. Elle était plutôt associée à un cadre religieux que médical.

 Le mot chorée provient du latin "chorus" et du grec "choros" et désignait, chez ces derniers, les danses sacrées que les disciples du culte d'Orphée pratiquaient autour des malades.

          L'histoire de ces désordres marqués par l'apparition d'anomalies expressives de la motricité a débuté au Moyen-Age en Europe occidentale.

          C'est au XVe siècle, en europe, que le terme "chorée" fut employé pour la première fois dans un sens médical pour désigner une étrange affection caractérisé par une agitation involontaire, irrépressible, d'allure dansante: " la chorée de Saint Guy".

          Jusqu'à aujourd'hui "avoir la danse de St Guy" désigne en language populaire, l'existence d'une agitation choréiforme.

Quand à l'association avec St Guy, cela provient d'une légende. Saint Guy (né en 303 après JC, dans le sud de l'Italie) aurait supplié Dieu, avant de mourir, de préserver les personnes de la chorée de huntington, si ceux-ci le priaient et célèbraient l'anniversaire de sa mort. Ce fut d'ailleurs le Saint le plus imploré par les malades.

        Au 17e siècle aux Etats-Unis, certaines femmes atteintes de maladies choréiformes ont été prises pour des sorcières: à cause de leurs mouvements désordonnés, on disait qu'elles étaient possédées par le diable. Ces femmes ont été exécutées. Cette histoire est mieux connue sous le nom des ''sorcières de Salem''.

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BIOGRAPHIE DE GEORGES HUNTINGTON (1850-1921)

       Georges Huntington poursuit des études de médecine à partir de 18 ans, comme son père, et est par la suite diplômé de l'Université des Physiciens et Chirurgiens de Colombia à New York au printemps 1871. Il retourne dans les East-Hampton assister son père à son cabinet. Il était appliqué, habile et très observateur, et nota tous les cas curieux de chorée que son père et son grand-père rencontraient dans leurs cabinets. Pendant l'été 1871, il rédigea des notes préliminaires corrigées par son père, dans le but de publier un article sur cette maladie.

 

       Le 15 février 1872, il exposa son article devant l'Académie de médecine de Meigs & Mason de Middleport dans l'Ohio. Puis il l'envoya aux éditeurs du journal médical et chirurgical de Philadelphie, où il fut publié le 13 avril 1872. Dans cet article, le docteur Huntington décrit "une forme de chorée héréditaire rencontrée à Long Island. Dans l'histoire de la médecine, il y a peu d'exemples dans lesquels une maladie a été plus brièvement décrite."

 

       Après quelques deux milles mots à analyser les différents cas, les symptômes et les traitements de la chorée infantile, cet article fût conclu par: "...et maintenant je voudrais attirer plus particulièrement votre attention, sur une forme de la maladie qui existe presque exclusivement dans l'est de Long Island. cette maladie est particulière en elle-même et semble obéir à certaines lois fixées. En première place, permettez moi de remarquer que cette chorée est un cas extrèmement rare ici. Je ne me rappelle pas un seul exemple dans le cabinet de mon père"

PHENOTYPES ET GENOTYPES

 

    ¤ Phénotype macroscopique:

    Les symptômes de la chorée sont:

-L'apparition de mouvements choréiques, incontrôlables, anarchiques et dénués de finalité:

Au niveau de la face, il s'agit de mouvements de le mâchoire de la langue, de bruits de succion ou de grimaces désordonnées.

Au niveau du cou, ce sont des mouvements de rotation du cou avec projection en avant rappelant l'attitude d'un oiseau aux aguets.

Ainsi qu'au niveau des membres supérieurs.

Ces mouvements vont en s'aggravant lentement, parasitant les mouvements volontaires, d'où son nom (chorée), et ne cessent que pendant le sommeil.

-Des troubles cognitifs qui se manifestent souvent après les troubles du mouvement (1, 2 ou 3ans plus tard), par une mémoire défaillante, apathique, sans trouble du langage, à l'inverse de la maladie d'Alzeimer, et une déterioration intellectuelle progressant jusqu'à la démence.

-La mort, 15 à 20 ans après l'apparition de la maladie, suite à une embolie* pulmonaire, par exemple, une pneumonie  ou uneautre infection, ou même d'épuisement, favorisés par la maladie.

    Le diagnostique clinique est souvent difficile car les symptômes sont variables et suceptibles d'être confondus avec des troubles psychiques.

    L'individu atteint est aussi fragilisé sur le plan psychologique, notament dans le cas des enfants de personnes atteintes, qui connaissent la maladie et son mode de progression.

 

    ¤  Phénotype cellulaire:

    La chorée se caractérise par la destruction des neurones présents dans une partie spécifique du cerveau, le striatum ou noyaux gris centraux, zone de commandement chargée de la régulation des mouvements et des fonctions cognitives, cette destruction provoquant le phénomène inverse du blocage caractéristique de la maladie de Parkinson.

 

     ¤  Phénotype moléculaire:

     La maladie est dûe au dysfonctionnement d'une protéine, l'Huntingtine mutée* qui, mal éliminée, s'accumule dans les cellules, bloquant le fonctionnement des mithochondries, provoquant la mort des cellules.

 

     ¤  Génotype:

    Le gène responsable, situé sur le chromosome 4, est le gène IT15, dominant et très expressif.

 

                                 

  *Embolie: caillot de sang se déplaçant et qui se bloque dans un petit vaisseau. 

  *La maladie de Huntington est une maladie à triplets: normalement peu répétés, les codons Glutamine le sont ici trop (plus de quarante fois). Plus les répétitions sont nombreuses, plus la maladie se déclare tôt. les répétitions s'accentuent avec les générations, entrainant l'extinction de la maladie.

LE DIAGNOSTIC

LE DIAGNOSTIC

        Il existe plusieurs diagnostics possibles de la Chorée.

Le diagnostic clinique, lorsque la chorée est avancée, est fondé sur les phénotypes macroscopiques.

Pour en être sûr, ou lorsque le patient appartient à une famille à risques, on peut pratiquer un IRM. On peut ainsi repérer des anomalies ou des atrophies du striatum au niveau de la tête du noyau coudé.

On peut également faire une prise de sang pour déterminer si le gène IT15  renferme une mutation spécifique de la maladie en utilisant la polymérase* à une très faible concentration.

*enzyme que le corps utilise pour reproduire l'ADN, elle regroupe les composants de l'ADN afin d'en faire des copies.

 

    Le diagnostic prédictif est cependant réglementé. Ce droit a été accordé pour aider les familles touchées à organiser leur vie, compte tenu de la gravité de la maladie et de l'absence de traitement véritablement efficace. Cette démarche est très encadrée et les demandeurs de tests doivent venir chercher leurs résultats (jamais expédiés par courrier) au cours d'un entretien à l'hôpital, un soutien psychologique s'imposant. Il arrive d'ailleurs que ces personnes ne viennent jamais chercher les résultats.

 

 

 

LES TRAITEMENTS

 LES TRAITEMENTS

  
                          *AUJOURD'HUI  

      Lorsque l'on constate les symptômes de la maladie, plus de 80% des cellules du stratium sont déjà détruites. Il n'existe à ce jour aucun ni traitement curatif, ni traitement préventif.

Cependant, il existe des traitements symptômatiques.

LES MEDICAMENTS:

A ce jour, aucun médicament n'a réellement démontré son efficacité pour ralentir la maladie. Un seul a montré une tendance au ralentissement, mais le pourcentage de réussite n'atteint que 15% alors que les médecins espéraient 40%. L'essai a donc était considéré comme négatif.

Cependant il existe deux classes de médicaments qui eux s'attaquent aux mouvements désordonnés des malades:

¤ les neuroleptiques incisifs tels que l' «halopéridol» ou ses autres noms :aldol ® et risperidol ®

¤ l'utilisation récente de la «tétrabénazine» ou xénazine ®.

Pour traiter la démence, les médecins ont essayé les médicaments prescrits pour l'Alzeimer mais sans succès. On utilise cependant la «bémantine» ou hébixa ®.

 

    Il n'existe pas véritablement de médicament pour traiter la maladie. Mais il existe, et c'est le facteur le plus important pour le moment, une prise en charge des malades qui perdent leur autonomie. Ils bénéficient de rééducation, suivent des séances d'orthophonie pour ralentir l'évolution des symptômes, et sont parfois acceptés en hôpital de jour pour soulager les familles, pour réconforter moralement les malades. en effet, un malade qui pleure, et s'isole, est plus fragile qu'un malade entouré, suivi par un kinésithérapeute et un orthophoniste et qui conservera alors l'envie de vivre.

ROLE DES ORTHOPHONISTES:

   Les malades d'Huntington "s'étranglent", ils ne trouvent plus leurs mots et finissent par ne plus parler. C'est pourquoi ils ont recours a des orthophonistes. en effet, ceux-ci interviennent à deux niveaux:

- premièrement en rééduquant la coordination entre le soufle et la déglutition pour éviter que les malades "s'étranglent". 

- deuxièmement, ils stimulent l'utilisation du langage, la construction de phrases , et donc leur permettent de continuer à communiquer.                              

                        ¤ DEMAIN

   La recherche de traitement pour lutter contre cette maladie, est tournée principalement vers les malades déjà atteints car les chercheurs n'ont pas encore les outils pour traiter les porteurs du gène.

   Les recherches sont plus tournées sur la mort cellulaire que sur la déficience du gène. 

    Sur la mort cellulaire: Certains chercheurs ont pris en compte la glutamate, en effet un taux  trop élevé de glutamate entraîne des conséquences mortelles sur les cellules du striatum. Deux essais thérapeutiques ont été réalisés pour empêcher l'augmentation du taux de glutamate mais n'ont donné aucun résultat. Une autre hypothèse soutient que le taux de glutamate est normal mais que la cellule étouffe parce que les mitochondries ne fonctionnent pas et donc n'apportent plus l'énergie nécessaire au fonctionnement de la cellule Un test est actuellement en cours d'essai chez des souris.

 

 LES GREFFES: 

   La première zone atteinte est le striatum. Si l'on parvient à reconstruire cette zone du cerveau peut-être parviendrait-on à empêcher les symptômes de la maladie? C'est la base des greffes intracérébrales.  Dans le cerveau de foetus humain, résidus d'interruptions volontaires de grossesse,  on prélève la partie qui correspond chez l'adulte au striatum. On met en culture les neurones du striatum qui ont la spécificité de se multiplier, puis on les injecte dans la zone lésée du cerveau des malades. Sur cinq greffes effectuées en France, seulement trois patients se sont améliorés et stabilisés. Pour les autres la greffe n'a pas pris, elle n'a jamais réussi à se connecter au reste du cerveau. Bien que les essais réalisés améliorent la vie des patients après quelques temps, on ne sait pas encore si les effets seront aussi bénéfiques après plusieurs années. De plus, l'approvisionnement relève d'un problème d'éthique. Un nouvelle essai sera effectué en France et en Belgique en 2007.

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   Mais la greffe ne peut pas être envisagée pour toutes les personnes. En effet, il y a des critères sélectifs:

- Il faut, tout d'abord, que ce soient des malades "répertoriés" ayant explicitement et de manière claire déclaré la maladie.

- Les malades doivent être autonomes et solides moralement (ils doivent "tenir le coup" 52 mois).

- Ils ne doivent pas être atteints d'une autre maladie. 

- Et pour certains médecins, il est nécessaire qu'ils connaissent bien le patient et qu'une relation de confiance réciproque soit établie.

SYNTHESE

 

Les progrès scientifiques ont-ils un effet bénéfique sur les individus atteints de la Chorée de Huntington?

    Grace aux différents diagnostics, on peut poser un nom sur cette maladie, et rassurer le malade sur son état mental. Les progrès de la médecine ont permis de déterminer les mécanismes responsables de la Chorée et il est maintenant possible de prescrire des médicaments pour soulager les malades, de ralentir l'évolution de la maladie, et même de prévoir les futurs malades.

    La situation ne peut qu'évoluer. Il n'y a que 130 ans que le docteur Georges Huntington a découvert cette maladie.

    Les traitements expérimentaux laissent augurer une voie de guérison pour les individus atteints de Chorée.

Grace à la thérapie génique, il sera probablement possible de guérir la "Chorée" et peut-être même de la faire disparaitre. Mais quand? Peut-être pas dans un futur si lointain.